Kennedy Jr. is een vooraanstaande vaccinscepticus. Hij is oprichter van de anti-vaccinatieorganisatie Children’s Health Defense en heeft vaccins in verband gebracht met autisme. Ook is hij zeer kritisch over coronavirusvaccins en de aanpak van de pandemie door de Amerikaanse regering. Als milieu-advocaat heeft Kennedy een groep juridisch bijgestaan die de reiniging van het water van de Hudson-rivier leidde. Hij heeft ook voor de Natural Resources Defence Council gewerkt en was medeoprichter van een milieu-advocatenkantoor.

Met zijn keuze de politiek in te gaan treedt Kennedy Jr. niet alleen in de voetsporen van zijn beroemde vader en oom. Zo was zijn zus Kathleen van 1995 tot 2003 luitenant-gouverneur van Maryland en was zijn broer Joseph van 1987 tot 1999 lid van het Huis van Afgevaardigden namens Massachusetts. Caroline Kennedy, de dochter van wijlen president Kennedy, is momenteel de Amerikaanse ambassadeur in Australië.

Bij de Democraten begint de presidentiële race van 2024 nog maar net vorm te krijgen. Kennedy is de tweede kandidaat, na de progressieve schrijfster Marianne Williamson die ook in 2020 al kandidaat was. Beiden worden vooralsnog niet gezien als grote kanshebbers. De zittende president Joe Biden zal zich naar verwachting kandidaat stellen voor een tweede termijn.

Bij de Republikeinen zijn er al vier kandidaten voor het presidentschap. Het gaat om voormalig president Donald Trump, voormalig VN-ambassadrice Nikki Haley, ondernemer Vivek Ramaswamy en de vroegere gouverneur van Arkansas, Asa Hutchinson.